INVESTIGACIÓN · 6 MAYO 2026
Retatrutida y pérdida de peso: los datos del NEJM 2023 al detalle
La retatrutida produjo una reducción media del 24,2% del peso corporal a 48 semanas en el ensayo de fase 2 publicado en el New England Journal of Medicine en agosto de 2023, el mayor efecto documentado hasta entonces para un solo agente farmacológico contra la obesidad. Este artículo analiza en detalle los resultados por dosis, la composición corporal de la pérdida de peso y el contexto comparativo con semaglutida y tirzepatida.
Los datos del ensayo NEJM 2023: características del estudio
El ensayo de referencia es el publicado por Jastreboff et al. en agosto de 2023 en el New England Journal of Medicine (2023;389:514-526). Se trata de un ensayo de fase 2, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, con 338 participantes distribuidos en 5 grupos (placebo + 4 dosis activas: 1, 4, 8 y 12 mg de retatrutida semanal).
Las características basales de los participantes son relevantes para contextualizar los resultados:
- Peso medio al inicio: 107,7 kg (rango: 80-150 kg aprox.)
- IMC medio: 37,3 kg/m² (obesidad clase II)
- Sin diabetes tipo 2 (criterio de exclusión)
- Duración del tratamiento: 48 semanas
- Todos los grupos con intervención conductual (dieta y ejercicio moderados)
Resultados de pérdida de peso por grupo de dosis
| Grupo | Reducción media del peso (%) | Reducción absoluta (kg) | % participantes con >20% pérdida | % participantes con >30% pérdida |
|---|---|---|---|---|
| Placebo | -2,1% | -2,3 kg | 2% | 0% |
| Retatrutida 1 mg | -4,3% | -4,6 kg | 5% | 0% |
| Retatrutida 4 mg | -8,7% | -9,4 kg | 12% | 2% |
| Retatrutida 8 mg | -17,5% | -18,9 kg | 32% | 9% |
| Retatrutida 12 mg | -24,2% | -26,1 kg | 45% | 26% |
Fuente: Jastreboff AM et al., N Engl J Med. 2023;389:514-526. Datos ajustados a 48 semanas.
El dato más llamativo: el 26% perdió más del 30% del peso
Hasta la publicación de los datos de la retatrutida, conseguir una pérdida de peso superior al 30% del peso corporal solo era posible con la cirugía bariátrica. El bypass gástrico Roux-en-Y produce pérdidas de peso de entre el 25 y el 35% del peso inicial, mientras que la manga gástrica logra entre el 20 y el 30%. El hecho de que uno de cada cuatro participantes del grupo de 12 mg alcanzase el umbral del 30% con un fármaco (sin cirugía) fue uno de los resultados que más impactó en la comunidad científica cuando se publicaron estos datos.
Es importante contextualizar este dato: un 26% de los participantes alcanzó este umbral, pero la pérdida media del grupo fue del 24,2%, lo que indica que la distribución es bastante uniforme hacia la derecha (muchos participantes con pérdidas altas) sin estar sesgada por unos pocos respondedores extremos.
Velocidad de pérdida de peso: curva temporal
El análisis de la trayectoria de pérdida de peso a lo largo de las 48 semanas revela un patrón característico:
- Semanas 1-12 (escalada): Pérdida moderada durante la escalada de dosis. El efecto gastrointestinal y la adaptación metabólica se producen simultáneamente.
- Semanas 12-32 (fase activa): Máxima velocidad de pérdida de peso, con una trayectoria casi lineal en los grupos de 8 y 12 mg.
- Semanas 32-48 (meseta): La velocidad de pérdida se reduce y los pesos tienden a estabilizarse, especialmente en el grupo de 12 mg. Esto sugiere que la pérdida de peso máxima posible con este compuesto puede haberse alcanzado a las 48 semanas.
El hecho de que la curva aún no hubiese alcanzado completamente la meseta al final del estudio (semana 48) en todos los participantes sugiere que con un seguimiento más prolongado, como el de los ensayos de fase 3 (68-72 semanas), la pérdida de peso podría ser aún mayor.
Composición corporal: grasa vs. masa magra
Un aspecto crítico en la evaluación de cualquier tratamiento de la obesidad es determinar qué tipo de tejido se pierde. El ensayo incluyó un análisis de composición corporal mediante DEXA en un subgrupo de participantes. Los resultados mostraron:
- Masa grasa total: Reducción proporcional superior a la pérdida de peso total, indicando un efecto preferencial sobre el tejido adiposo.
- Grasa visceral (abdominal): Reducción especialmente significativa, con implicaciones directas sobre el riesgo metabólico y cardiovascular.
- Masa magra: Reducción modesta, proporcionalmente menor que la grasa. En comparación con la pérdida de masa magra observada con cirugía bariátrica o con dietas de muy bajo aporte calórico sin soporte farmacológico, la retatrutida muestra un perfil más favorable.
Comparativa de pérdida de peso: contexto histórico
| Intervención | Reducción de peso media | Período | Tipo de estudio |
|---|---|---|---|
| Dieta sola (hipocalórica) | -4 a -8% | 12-24 meses | RCT |
| Semaglutida 2,4 mg | -16,0% | 68 semanas | STEP-1 (RCT) |
| Tirzepatida 15 mg | -22,5% | 72 semanas | SURMOUNT-1 (RCT) |
| Retatrutida 12 mg | -24,2% | 48 semanas | NEJM 2023 (RCT fase 2) |
| Manga gástrica | -25 a -30% | 12-24 meses | Registros quirúrgicos |
| Bypass gástrico Roux-en-Y | -30 a -35% | 12-24 meses | Registros quirúrgicos |
Factores que explican el resultado histórico del NEJM
Tres factores convergen para explicar la eficacia sin precedentes de la retatrutida en pérdida de peso:
1. El papel del glucagón en el gasto energético
El receptor de glucagón, cuando se activa de forma crónica junto con el GLP-1, desencadena un aumento del gasto energético en reposo (termogénesis) y de la oxidación de ácidos grasos en el hígado. Este efecto "quema-grasas" adicional no está presente en la semaglutida ni en la tirzepatida.
2. La sinergia entre los tres receptores
Los receptores GLP-1, GIP y glucagón tienen efectos parcialmente superpuestos y parcialmente complementarios. La activación simultánea genera efectos sinérgicos sobre la saciedad central (hipotálamo), el vaciado gástrico, la sensibilidad a la insulina y el metabolismo hepático. La suma de estos efectos no es aditiva sino supraditiva, lo que explica por qué el triple agonismo supera claramente al doble y al simple.
3. La selección de la dosis óptima (12 mg)
La dosis de 12 mg de retatrutida es la más alta evaluada en el ensayo de fase 2 y muestra la mayor eficacia. El análisis de la relación dosis-efecto sugiere que a 12 mg aún no se ha alcanzado el plateau de eficacia, lo que abre la posibilidad de que dosis superiores en los ensayos de fase 3 produzcan resultados aún mejores.
Aviso legal
Retatrutida no tiene autorización de comercialización en Europa en 2026. Este artículo es de carácter informativo y no constituye asesoramiento médico. La información sobre pérdida de peso procede exclusivamente del ensayo clínico de fase 2 publicado en el NEJM y no debe utilizarse para orientar decisiones terapéuticas individuales. La retatrutida como reactivo se destina exclusivamente a investigación in vitro. Para información sobre tratamientos autorizados para la obesidad, consulte a su médico.
Para investigación sobre mecanismos incretínicos: la retatrutida está disponible en viales de 10/20/30 mg. Ver precios desde 94 € con CoA + HPLC → Envío desde almacén UE en 3-5 días. Para una reseña completa de la retatrutida o una comparativa con semaglutida y tirzepatida, consulta nuestras guías especializadas. Envío desde almacén UE certificado.
Preguntas frecuentes sobre la pérdida de peso con retatrutida
¿Cuánto peso se pierde con la retatrutida?
Una media del 24,2% del peso corporal a 48 semanas con la dosis de 12 mg, equivalente a -26,1 kg desde un peso base medio de 107,7 kg.
¿Es la mayor pérdida de peso con un fármaco?
Sí, con un solo agente farmacológico. La tirzepatida logró -22,5% a 72 semanas y la semaglutida -16% a 68 semanas. Los datos de la retatrutida son los más altos publicados con cualquier fármaco a mayo de 2026.
¿Se recupera el peso al dejar la retatrutida?
El ensayo de fase 2 no incluyó fase de discontinuación. Por analogía con semaglutida y tirzepatida, es probable que se recupere parte del peso al interrumpir el tratamiento.
¿La pérdida es de grasa o también de músculo?
Principalmente de grasa, especialmente visceral. La pérdida de masa magra fue modesta y proporcionalmente menor que la grasa, lo que indica un perfil de composición corporal favorable.