Retatrutida: resultados clínicos y opiniones de expertos

El ensayo que cambió el panorama: NEJM 2023

En junio de 2023, el New England Journal of Medicine publicó los resultados del ensayo clínico de fase 2 de la retatrutida (Jastreboff AM, Kaplan LM, Frías JP, et al. «Triple-Hormone-Receptor Agonist Retatrutide for Obesity — A Phase 2 Trial». N Engl J Med 2023;389:514-526). Este estudio marcó un antes y un después en la investigación sobre péptidos incretínicos y se presentó a la vez en la reunión anual de la American Diabetes Association (ADA) en San Diego.

El ensayo se diseñó como un estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo, con el objetivo principal de evaluar la seguridad y la tolerabilidad de la retatrutida y, como objetivo secundario clave, la variación del peso corporal a las 24 y 48 semanas. En total, 338 adultos con obesidad (IMC ≥30 kg/m²) o sobrepeso (IMC ≥27 kg/m² con al menos una comorbilidad) participaron en 30 centros de investigación de Estados Unidos.

Resultados principales: cifras que hicieron historia

Los resultados del ensayo superaron todas las expectativas de la comunidad científica. La retatrutida logró la mayor reducción de peso corporal registrada hasta la fecha en un ensayo clínico controlado con placebo para cualquier fármaco o péptido incretínico.

Reducción del peso corporal por grupo

La retatrutida demostró una relación dosis-respuesta clara y constante a lo largo de las 48 semanas del estudio:

• Placebo: -2,1% (el efecto esperado por los cambios de estilo de vida que acompañaron al estudio)
• Retatrutida 1 mg: -8,7% — incluso la dosis más baja superó claramente al placebo
• Retatrutida 4 mg: -17,1% — a la altura de la semaglutida a dosis máxima
• Retatrutida 8 mg: -22,8% — por encima de la tirzepatida en la mayoría de las comparaciones indirectas
• Retatrutida 12 mg: -24,2% — el récord absoluto

Porcentaje de participantes que alcanzaron objetivos clave

Objetivo	Placebo	1 mg	4 mg	8 mg	12 mg
≥5% pérdida peso	27%	63%	93%	100%	100%
≥10% pérdida peso	9%	34%	75%	93%	93%
≥15% pérdida peso	0%	14%	58%	83%	90%
≥20% pérdida peso	0%	5%	29%	75%	83%

Los datos son extraordinarios: en el grupo de 12 mg, el 100% de los participantes perdieron al menos un 5% de su peso corporal, y el 83% alcanzaron una pérdida del 20% o más. Estos resultados no tienen precedentes en la literatura científica sobre tratamientos farmacológicos de la obesidad. Para entender el escalado de dosis que hizo posibles estos resultados, echa un vistazo a nuestra guía dedicada.

Resultados metabólicos secundarios

Además de la pérdida de peso, el ensayo documentó mejoras significativas en varios marcadores metabólicos:

Control glucémico

Aunque el estudio se centró en participantes sin diabetes tipo 2, se observaron mejoras dependientes de la dosis en los marcadores de control glucémico:

• Reducción de la glucemia en ayunas en todos los grupos de dosis
• Mejora de la sensibilidad a la insulina medida con HOMA-IR
• Reducción de la hemoglobina glicosilada (HbA1c), especialmente relevante en los participantes con prediabetes

Perfil lipídico

Los participantes tratados con retatrutida registraron mejoras significativas en su perfil lipídico:

• Reducción de los triglicéridos en ayunas (hasta -33% en el grupo de 12 mg)
• Reducción del colesterol LDL
• Aumento del colesterol HDL
• Mejora global del índice aterogénico

Marcadores hepáticos

Un hallazgo especialmente interesante fue la mejora de los marcadores de función hepática. La retatrutida produjo reducciones significativas de la ALT y la AST, lo que apunta a un posible beneficio en la esteatosis hepática no alcohólica (EHNA). Eli Lilly ha puesto en marcha ensayos específicos para esta indicación a partir de estos resultados preliminares.

Opiniones de expertos sobre la retatrutida

La publicación del ensayo de fase 2 generó un intenso debate en la comunidad científica. A continuación recogemos las opiniones más relevantes publicadas en revistas científicas y presentadas en congresos médicos.

«Los resultados de la retatrutida suponen un avance transformador en la investigación sobre la obesidad. El triple agonismo parece ser la clave para superar la barrera del 20% de pérdida de peso que los agonistas simples y duales no han conseguido rebasar de forma consistente».

— Comentario editorial, New England Journal of Medicine, agosto de 2023

«La activación del receptor de glucagón añade una dimensión totalmente nueva al tratamiento farmacológico de la obesidad. No solo reduce el apetito, como hacen los agonistas GLP-1, sino que además aumenta el gasto energético y ataca la ecuación energética desde los dos lados».

— Análisis del mecanismo, presentación ADA 2023

«Que el 83% de los participantes del grupo de 12 mg perdieran más del 20% de su peso corporal en solo 48 semanas indica que estamos entrando en una nueva era de la farmacología de la obesidad. La retatrutida podría ser el primer tratamiento en ofrecer resultados comparables a los de la cirugía bariátrica».

— Revisión publicada en The Lancet Diabetes & Endocrinology, 2023

Resultados comparados con otros péptidos

Para poner en perspectiva los resultados de la retatrutida, la comparativa detallada con semaglutida y tirzepatida ofrece un análisis exhaustivo. En resumen, la retatrutida supera a ambos competidores tanto en eficacia absoluta como en velocidad de acción, con un perfil de efectos secundarios comparable al de los agonistas duales.

Cronología de los efectos observados

El ensayo aportó datos sobre la evolución de la pérdida de peso a lo largo de las 48 semanas. Esta información es valiosa para los investigadores que planifican estudios con retatrutida:

• Semanas 1-4 (escalado inicial): pérdida de peso modesta durante la fase de escalado de dosis. Los participantes empezaron con 2 mg y la pérdida media fue del 2-3%.
• Semanas 4-12 (escalado y estabilización): la pérdida de peso se aceleró progresivamente a medida que subían las dosis. A las 12 semanas, los grupos de dosis alta habían perdido entre el 8% y el 12% de su peso corporal.
• Semanas 12-24 (fase de acción plena): pérdida de peso constante y lineal a dosis máxima. A las 24 semanas, el grupo de 12 mg había llegado al -17,5%.
• Semanas 24-48 (fase de mantenimiento): la pérdida de peso continuó, aunque a un ritmo algo más lento. La curva no llegó a una meseta clara al final del estudio, lo que sugiere que los resultados podrían mejorar con un tratamiento más prolongado.

Situación actual: ensayos de fase 3

Tras los resultados excepcionales de la fase 2, Eli Lilly ha puesto en marcha un ambicioso programa de ensayos de fase 3 para la retatrutida. Este programa incluye varios estudios con distintos objetivos:

• Ensayo de obesidad (global): estudio pivotal con miles de participantes para confirmar la eficacia y la seguridad observadas en la fase 2. Resultados previstos para 2025-2026.
• Ensayo de diabetes tipo 2: evaluación de la retatrutida en pacientes con diabetes tipo 2 y obesidad.
• Ensayo de esteatosis hepática: estudio específico para evaluar el beneficio de la retatrutida en la enfermedad del hígado graso no alcohólico.
• Ensayo de apnea del sueño: evaluación del impacto de la pérdida de peso inducida por la retatrutida en la apnea obstructiva del sueño.

Si los resultados de la fase 3 confirman los hallazgos preliminares, la retatrutida podría estar disponible como medicamento aprobado en Estados Unidos y Europa a partir de 2027-2028. Mientras tanto, la retatrutida de grado investigación sigue siendo accesible para la comunidad investigadora.

Perspectivas futuras

La comunidad científica tiene grandes expectativas depositadas en la retatrutida. Los datos de la fase 2 apuntan a que este triple agonista podría revolucionar no solo la investigación sobre la obesidad, sino también el abordaje de las múltiples comorbilidades asociadas, entre ellas la diabetes tipo 2, la dislipidemia, la esteatosis hepática y las enfermedades cardiovasculares.

Para los investigadores interesados, la retatrutida está disponible desde 94 € (vial de 10 mg) con envío desde la UE en 3-5 días hábiles. Puedes comprar retatrutida directamente en la web con pago seguro Peptide-Pay. Los envíos salen desde almacén UE con todas las garantías de calidad incluidas. Consulta también el programa de fase 3 TRIUMPH.